公元1722年康熙驾崩，素有“冷面王”之称的四阿哥胤祯(唐国强饰)继位。胤禛虽然并不是朝野所看好的皇位人选，却是康熙亲自选择的雍正皇帝。他在江南“煸动”灾民闹事，在城隍庙摆鸿门宴掏走了地方官和富商二百
大明洪武年间，少年马和从云南被征入宫为太监，分到燕王府当随从。燕王朱棣胸有大志，在守边岁月中经受了磨炼，尤其结识高僧姚广孝后，更是开阔了胸襟。他与父皇朱元璋的海禁政策越来越不合拍。
在跟随朱棣守卫北平和边陲的日子里，马和逐步成长起来，其良好的素质，为以后的建功立业打下了基础。
皇长孙朱允炆君临天下，为巩固皇权开始削藩，燕王朱棣首当其冲。为了生存，朱棣被迫装疯，饱受屈辱。郑和的结拜姐姐宋莲芯，也被奸臣所谋。朱棣在绝境中毅然率领八百壮士起兵，展开了争夺皇位的“靖难”之役。战争中，马和与姚广孝、张玉等人
明朝崇祯15年，全国内忧外患，大将孙传庭（戴立忍饰）临危受命带着妻子冯氏（冯波饰）来到潼关抵抗李自成的军队。与此同时游医吴又可（冯远征饰）怀着济世救人之心来到潼关拜访师傅——药局提领赵川（钱学格饰）。
