《游戏王-怪兽之决斗》改编自漫画《游戏王》，于2000-2004年之间在东京电视台播出。故事以漫画剧情为主，但因为中途漫画故事情节进度跟不上，故加插大量漫画没有的剧情和人物。此举为脱离“原作”独立创作
主角本田吾郎的父亲本田茂治本来是职业棒球选手，自幼丧母，但是六岁时父亲在比赛中被乔吉普森(原译:约翰吉布森)的触身球击中头部而脑血肿而过世。其后吾郎的幼稚园老师星野桃子(茂治的女友)便收养吾郎，九岁时
美术大学五人组的故事仍在继续。竹本（神谷浩史配音）结束了寻找自我的单车之旅，在盛放烟火的晚上对阿久（工藤晴香配音）说出了那句“我喜欢你。”山田（高桥美佳子配音）依旧陷在单恋真山（杉田智和配音）的泥沼中
第四季终于进入美国篇，为了成为美国职业棒球手的吾郎只身前往美国。他刚一下飞机就遇到了小麻烦，一位名叫八木沼隼人的大学生帮助了他。八木和吾郎一样立志成为职业棒球手，于是两人便一同参加专业团体sammon
新的学期开始了，外表凶狠但内心纯良的少年高须龙儿（间岛淳司配音）决心利用重新分班的机会一扫往日同学对他的误解。更让他高兴的是，自己即将和暗恋了一年有余的栉枝实乃梨（堀江由衣配音）成为同班同学。除此之外
濑名泉水（代永翼配音）出身于演艺世家，父母和哥哥都是当红的明星艺人，唯独泉水是个普通大学生，而且还是个梦想成为漫画家的个性内向阴沉的宅男。他的这种性格，源自十年前的一次广告拍摄，泉水临时被安排出演女花
在外人看来，宫则雪野（榎本温子配音）品学兼优，性格开朗，乐于助人，是个无可挑剔的完美女孩。可是一旦回到家里，她便立刻褪去伪装，穿着邋遢，脾气暴躁，最让人咋舌的是，雪野对于他人赞美的虚荣心膨胀到了极限。
吾郎想在圣秀建立一个棒球社打败海堂，但是圣秀高中从几年才从女校改成男女合校，所以学校男生人数根本不到十个，在吾郎好说歹说下，大家终於愿意加入棒球社，在吾郎的爸爸茂野的训练下，打算在3年级时参加比赛，但
真城最高（阿部敦配音）是一个在绘画方面极有天赋的少年，年纪虽小却已经获得了大臣的认可和赏识。可是，从事漫画行业的叔叔之死让他放弃了创作漫画的梦想，封闭起心灵，过起了得过且过的放浪生活，直到好友高木秋人
茂野吾郎（森久保祥太郎配音）从小和父亲本田茂治（子安武人配音）一起过着相依为命的生活，本田茂治是一名职业棒球手，他对棒球的执着和热血深深的影响了年幼的吾郎，使吾郎对于这样运动有着强烈的憧憬，无奈当时棒
